一套數學引擎,兩種臨床用途。我們將癌症組合療法的劑量–反應建模為 二次反應曲面,足夠精簡以從真實樣本量擬合,亦足夠表達以同時找到 療效與安全性的聯合最佳解。同一引擎驅動實驗室組合篩選與個人化臨床劑量。
One mathematical engine, two clinical purposes. A quadratic response surface, small enough to fit from realistic sample sizes, expressive enough to find the joint optimum of efficacy and safety.
從多藥組合中建構反應曲面;在正交讀數上同時最佳化「最高療效」與「最低毒性」。為企業產品候選提供差異化臨床前證據。
Pillar A · Wet-lab combination optimization
每位病人就是自己的反應曲面。醫師可即時看到目前處方所在位置、模型建議的調整方向、以及目前啟動的安全性約束。
Pillar B · Per-patient PRS dosing console
肝細胞癌(HCC)仍是全球癌症死亡的主要原因之一。 病因正快速轉變:代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD,舊稱 NAFLD)及其發炎亞型 MASH 已成為主要驅動因素, MASLD/MASH 甚至可在無肝硬化的情境下促成肝癌發生。
以藥物劑量向量為自變數的二階多項式反應曲面,由小型校正集以最小平方法擬合, 再由受約束的多目標搜索演算法尋找最佳解。輸入資料與閱讀結果的人不同, 但運算引擎是同一個。
一個用於從細胞株與斑馬魚實驗中建構組合療法反應曲面的工作平台。 藥物組合被設計為「第一線 + 調節劑 + 保護劑」三層架構; 工具擬合可解釋的二次曲面,於實驗測試範圍內進行受約束的劑量提名, 再以獨立樣本進行前瞻性驗證。
一套臨床工作流程,為主治醫師提供以該病人過去數個療程數據擬合的即時反應曲面。 曲面可指示目前處方所在位置、模型建議的調整方向、以及目前生效的安全性約束。 所有決策仍歸屬於主治醫師。
AI-PRS 平台已於 2026 年在兩篇獨立的同儕審查論文中發表臨床前驗證。兩份研究皆以 Metformin + Regorafenib 為共同骨架,再以 AI-PRS 工作流尋找最適合該疾病情境的第三藥物: MASLD-HCC 用台灣產 Propolis(PMR),HCC 用新型 G-quadruplex 穩定劑 GACC。 兩篇皆於癌細胞與 THLE-2 正常肝細胞上同時建構反應曲面,並於斑馬魚活體模型驗證。
以三層藥物架構建構針對 MASLD-HCC 的組合處方:Regorafenib 為第一線、Metformin 為代謝調節劑、台灣產 Propolis 為保護劑。 在 PLC/PRF/5 / HepG2 / THLE-2 三株細胞與斑馬魚 MASLD-HCC 模型上同時最佳化。
Propolis 濃度以台灣產蜂膠乙醇萃取原液的稀釋倍數表示(生藥當量:1 × 10⁻⁴ ≈ 20 µg/mL,0.3 × 10⁻⁴ ≈ 6 µg/mL)。 Propolis is expressed as a dilution of the ethanol-extract stock (raw-material equivalents).
關鍵觀察:脂質壓力會將最佳處方移動到「降低 Regorafenib、提升 Metformin」的方向, 犧牲約 35% 的腫瘤抑制換取 2.5 倍的肝細胞保留性。這正是臨床上需要以情境條件式劑量提名的最佳例證。
GACC(谷氨酸螯合鈷)為新型 G-quadruplex 穩定劑,能特異性穩定 KRAS 啟動子的四股 DNA 結構。 在 3×3×3 共 27 點劑量網格上由 AI-PRS 找出網格外最佳組合: 於 PLC/PRF/5 肝癌細胞達 19% 存活率,同時保留 THLE-2 正常肝細胞 52% 存活率,呈現 ~2.7 倍選擇性窗口。
關鍵觀察:GACC 單藥即在斑馬魚異種移植上達到接近完全的腫瘤抑制,且具明確分子機轉 (穩定 KRAS 啟動子 G-quadruplex)。AI-PRS 三藥組合進一步將腫瘤偏好性放大到 ~2.7 倍, 證明同一套工作流能跨越完全不同的藥物化學類別 ── 從多酚(Propolis)到金屬螯合物(GACC)。
PRS-OPT 在每一階段使用同一套數學工具,但服務對象與輸入資料逐步移轉。
癌 vs 肝細胞 vs 巨噬細胞,正交存活率讀數。
9 / 12 / 15 dpf 活體巨噬細胞密度與肝臟形態。
PK/PD 與安全性,PRS-OPT 路線圖中下一步。
每位病人自己的反應曲面,醫師擔任主導角色。
累積資料持續精煉模型,建立可稽核的決策軌跡。
主效應反映藥物本身強度;二次項表達飽和;交互項即為藥物間協同或拮抗。
遠少於神經網路或高斯過程;不需要大樣本即可進入分析。
單峰、鞍點、長谷型 ── 二次曲面已能捕捉 PRS-OPT 所有已驗證的場景。
每位病人 5–10 個療程的數據即可開始有意義的劑量建議;隨療程增加而精煉。
SLSQP 受約束最佳化快速收斂;MTD 邊界、肝細胞耐受度等可作為硬性約束。
企業端為產品差異化提供體外證據;臨床端為個案提供即時決策支援。 所有方案皆採模組化設計,可依需求疊加。具體報價依專案範疇與時程個別議定。
為保健品 / 中草藥 / 生技公司提供以人體細胞反應為基礎的功能性驗證,協助產品在臨床應用中找到精準定位。
為主治醫師提供病人專屬的反應曲面與劑量建議;定位為臨床決策支援(CDS),所有決策權仍歸屬於執業醫師。
不是再一次篩選分數,而是受約束的最佳化結果 ── 將「劑量選擇」放回科學決策框架。
每位病人自成一張曲面。醫師看到目前處方所在、模型建議方向、與啟動中的約束條件。
不需從零開始重做。任何階段可加掛新讀數、新終點、或新藥物軸,已建立的曲面隨之精煉。
本平台之核心驗證論文。從細胞株至斑馬魚活體完整呈現 PRS-OPT 在 MASLD-HCC 的應用。
DOI · 10.32604/or.2026.074145 →同一 AI-PRS 工作流於 HCC 的第二份臨床前驗證;GACC 為新型 G-quadruplex 穩定劑,與 Metformin + Regorafenib 共構三藥組合,於肝癌細胞 vs 正常肝細胞達到 ~2.7 倍選擇性窗口。
DOI · 10.32604/or.2026.074144 →Regorafenib 用於 HCC 第二線治療的關鍵試驗,為 PMR 組合中第一線藥物的選擇提供臨床依據。
Lancet 389:56–66 →Regorafenib 真實世界用藥數據與毒性管理參考;支持劑量調整的臨床合理性。
ClinicalTrials.gov →支持以代謝路徑作為腫瘤微環境調節靶點的早期人體證據。
MASLD/NASH 驅動的肝癌降低免疫檢查點抑制劑療效的機制論文,定義本平台的臨床問題。
Nature 592:450–456 →PRS 方法於免疫抑制劑劑量調整的隨機對照試驗證據,方法學的關鍵前例。
同類個人化劑量決策支援平台的近期試點,提供平台類型的市場參照。
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